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カルバマゼピン（CBZ）は、薬物相互作用を起こしやすい第一選択性抗てんかん薬である. CBZの薬草および食品 - 薬物相互作用の体系的なレビューは、CBZを処方する際に医療従事者に指針を提供することが保証されている. 3179品目のうち196品目が含有基準を満たし、その内74品目がレビューされ、CBZと相互作用する33品種のハーブ製品/栄養補助食品/食品が同定された. 試験したハーブ製品/栄養補助食品/食品の11および12の同時投与は、CBZの血漿中濃度を有意に減少または増加させた. 薬力学的相互作用に関して、暁ヤオサン、メラトニン、アルコールはCBZの副作用を増加させたが、カフェインはCBZの抗てんかん薬有効性を低下させた. このレビューはCBZと薬草/食品/栄養補助食品との間の文書化された相互作用の包括的な概要を提供し、潜在的な有害事象を予防し、CBZを処方する際の患者の治療成果を改善する. 1960年代に導入されたカルバマゼピン（CBZ）は、世界中で最も一般的に処方されている抗てんかん薬の1つとして残り、部分発作、全身性強直間代発作、三叉神経痛および双極性障害の治療に効力を確立している . その臨床的な人気にもかかわらず、CBZは、薬物、ハーブ製品および食品を含む共投与物質との相互作用を起こしやすいいくつかの薬物動態特性を有する . その代謝は専ら肝臓であり、CYPs、UGTs、およびSULTsを含む様々な酵素によって触媒される . CYP3A4は、CBZの代謝に関与する最も重要な酵素であり、CBZの毒性および有効性に寄与すると思われる活性代謝物CBZ 10,11-エポキシドの形成を導く . さらに、CBZは2〜3というかなり狭い治療指数を有するが、許容可能な用量および血中濃度には広い個人差があり、治療薬のモニタリングおよび緩慢な滴定が必要となる . 吐き気、めまい、めまい、ぼやけた視力はCBZ副作用の一例であり、投与量が減少した場合や治療の開始が緩やかな場合には軽度、一時的、可逆性である . 維生素c 禁忌 ハーブ 種類 タイム
毒性の兆候は、一般的に、血漿CBZ濃度が10〜12mg / Lを超え、複視、眼振、および再生不良性貧血が最も特徴的なものである . CBZの過剰摂取の致命的な症例は、患者が心臓不整脈、異常な運動および発作を伴って発現した場合にも記録された . CBZの過剰摂取の発生は通常偶発的であり、ほとんどの場合、他の物質の共投与には二次的である[15]. 抗てんかん療法は通常長期間にわたって行われるため、CBZと同時投与される物質との間の臨床的に重要な相互作用の機会はかなり高い. 漢方薬、栄養補助食品、食物はCBZと薬物動態学的および/または薬力学的に相互作用し、潜在的な臨床的影響をもたらす可能性がある. ハーブ - ドラッグの相互作用の発生率の増加に寄与する要因の1つは、ハーブ薬の人気の増加です . 薬物疫学調査によると、先進国と発展途上国では、米国（39％）、カンボジア（36％）、英国（34％）、台湾など、補完代替医療と抗てんかん薬を併用しているてんかん患者の割合は、 （16％）、ナイジェリア（15％）、インド（12％）であり、60％以上が医師に知らせていない[22]. 中国では、統合薬は、西洋と伝統的な中国薬がてんかんの治療のために同時に処方される一般的な慣行である . したがって、CBZを摂取する患者のハーブ/栄養補助食品の機会は高く、そのような併用療法の安全性の問題に取り組む必要がある. ハーブまたは栄養補助食品の使用に関する臨床的判断を下す際には、レビュー記事は医療従事者の主要な情報源の1つです . CBZとハーブ、栄養補助食品、食品との薬物動態および薬力学的相互作用に関するすべての報告と研究を要約し、（2）それらの併用使用に関する推奨事項をまとめた既存のレビュー記事を特定しようとした. CBZとそのハーブ、食物、栄養補助食品の相互作用に関する体系的なレビューが十分に行われていないことが判明した.維生素c 禁忌 ハーブ 種類 タイム
これらのレビューで採用された検索戦略は、すべての関連記事を識別するのに十分なものではありません. これらのレビューのほとんどは、検索キーワードとしてハーブ・ドラッグの相互作用などの一般的な用語を使用し、1つの特定の薬物（e. この非特定薬物探索法は、薬草 - 薬物相互作用のフレーズが含まれていない場合にCBZ関連の論文が失われる可能性があります . さらに、CBZとハーブ、食物、および栄養補助食品の3つの側面のすべての間の相互作用をカバーする単一のレビューはない. CBZを服用している患者を処方し、モニタリングする際に、ヘルスケア職業の指導を行うための体系的なレビューが必要である. 薬草相互作用を報告するレビュー記事から、薬物 - 薬物相互作用と比較して、薬草相互作用はしばしば系統的に文書化されておらず、医療従事者にはよく知られていないことが分かる. いくつかの混乱しやすい一般名を持つラベンダーの非標準的な命名法は、ラテンの名前がよく知られていないため、医師が薬草の相互作用を予期し、 . さらに、ほとんどの漢方処方（特に伝統的な中国医学、TCM）には複数の薬草が含まれているため、どの薬草がどの服用量で存在するかを知ることができないことがよくあります. 既存の文献のすべての制約を考慮して、CBZに焦点を当て、前述のハードルを克服する総合的な体系的レビューが、医療従事者にとって適切な決定を下すことが保証されている. 今回の報告では、CBZとハーブ、栄養補助食品、食品間の相互作用に関する体系的なレビューを行い、そのような相互作用の科学的証拠を要約し、. 、Medline and Embase）、中国語で書かれたCBZとTCMとの相互作用の報告を特定するためのいくつかの中国語データベース. このレビューの目的は、CBZを処方する際に医療従事者に注意を促し、指導するために、CBZとのハーブと食物の相互作用を明確かつ体系的に提示することです. データソースと文献検索次の英語データベースのコンピュータベースの検索が行われました：AMED（1985 Oct. カルバマゼピン（Carbamazepine、Tegretol、Tegretol XR、G-32883,5H-Dibenzazepine-5-carboxamide）のキーワード検索用語は、複合用語ANDを使用して、ハーブ、食品、および栄養補助食品（表1）.維生素c 禁忌 ハーブ 種類 レモンバーム
検索時には言語制限が課されませんでしたが、英語以外の記事は十分な情報を持つ英語の要約が含まれている場合にのみ含まれていました. ビタミン、ミネラル、ハーブ、またはその他の植物性、アミノ酸、および使用のための食物物質のうちの1つまたは複数を含む任意の食物製品を、1994年の栄養補助食品健康および教育法（DSHEA）食餌摂取量を増やして食事を補う. 現在のレビューでは、ハーブまたは他の植物を分離し、この群をハーブとして分類し、残りを栄養補助食品 . 英文データベースに加えて中国のバイオメディカル文学データベース（1978年10月. 検索に使用されたMeSHの見出しとキーワードは、カルバマゼピン（中国語名、中国の一般名、化学名）と、中国の同等の相互作用、漢方薬、中華及び漢方薬との組み合わせであった（jie he、xiang hu zuo yong 、およびzong yao、zong cao yao、zong xi yi）. 包含基準とデータ抽出関連する報告書の選択と論文適格性の評価は、独立して2人の査読者（Fong and Gao）. 試験管内試験、動物試験、臨床試験観察試験またはレビュー論文の制限なしにCBZとのハーブ、食品、または栄養補助食品の相互作用に関する原データが含まれている場合、評価対象とみなされた. 有益な効果を有する相互作用する対を除いて、我々の包含基準を満たすすべての関連文献が抽出され、遵守された. 天然産物は、TCM、他のハーブ/植物、ビタミン/ミネラル/アミノ酸、食品の4つのカテゴリーに分類しました. 我々は、対の相互作用のメカニズムを3つのタイプに分類した：薬物動態学、薬力学、および両方. 含まれているTCMの名称を標準化するために、2010年中華人民共和国の公式概観薬局（Chinese Pharmacopoeia）を参考にしてラテン名（ハーブ用）または中国語ピンイン名. 文学検索データベースの検索では3179件の記事が見つかりましたが、関連文献の参考文献を精査して14件の記事が追加されました. 包括的基準を満たす196の論文を、2人の著者の間で完全な合意を得て、さらなる評価のために選択した. 最後に、40のオリジナル記事と34のレビュー記事を含む74の全文記事が詳細なレビューを受ける資格があった（図1）。これらの記事から合計33のユニークなハーブ製品/栄養補助食品/食物CBZ相互作用対が同定された. 元の研究のCBZとハーブ製品/栄養補助食品/食品との間の相互作用に関する情報を検索するためのインビトロ、動物および臨床研究の要約が、それぞれ表2および表3に列挙されている.維生素c 禁忌 ハーブ 種類 用途
元の研究の中でも、ほとんどが動物（）およびヒト（）研究であり、2つの機構的インビトロ/エクスビボ研究. 研究されたタイプの相互作用に関して、多数（）は薬物動態学的相互作用であり、続いて薬物動態学的および薬力学的相互作用（）および薬力学的相互作用（）. 表2：カルバマゼピンとハーブ製品、栄養補助食品、および食品との相互作用に関するインビトロ、動物および臨床試験の概要. 表3カルバマゼピンと食物サプリメント/食品との相互作用に関するインビトロ、動物および臨床試験の概要. ハーブ製品とCBZNineteenとの相互作用には、生薬、抽出物、または単一のTCM化合物の形態のTCMが主要な研究されたハーブ製品であった20の異なるハーブ製品とCBZとの間の相互作用が文書化されている. CBZとTCMとの間の17の薬物動態学的相互作用のうち、Cassia auriculata Linn. ）、Platycodonis Radix、およびPolygonum cuspidatumは、CBZの代謝を低下させるかCBZの胃溶解性を改善することによって、CBZの血漿レベル/経口バイオアベイラビリティを増加させることが実証された[37,47,49]. 一方、イチョウ葉、Hu-gan-ning pian、Jia-wei-xiao-yao-sanおよびXiao-yao-sanは、CYP3A4誘発によるCBZの代謝を増加させることによりCBZの血漿レベル/経口バイオアベイラビリティを減少させた . ジンセノサイド（チョウセンニンジンの活性化合物）も、インビトロでCYP3A4活性を活性化し、それによってCBZ代謝を増加させることが示された . Xiao-qing-long-tangおよびXiao-cha-hu-tangは、胃排出速度を低下させることによってCBZがピーク血漿中濃度に達する時間を遅延させたが、Paeoniae RadixはCBZの溶解を改善することによってCBZを減少させた . 、ベルベリン（Coptidis rhizomeの活性化合物）、Cardiospermum halicacabum Linn. 、Chai-hu-jia-long-gu-mu-li-tang、およびHypericum perforatum Linn. 動物またはヒトの研究において、CBZの血漿レベルまたは他の薬物動態パラメーターを変更しなかった[35、38、42]. CBZとTCMとの間の薬力学的相互作用に関しては、CBZの有効性および/または副作用に対するTCMの効果を報告する3つの論文があった. 心筋梗塞、視力障害、皮膚発疹、吐き気の発生率を増やす可能性がありますが、臨床試験ではCBZと併用投与したが、Cardiospermum halicacabum Linn. CBZとのハーブ - 薬物相互作用を記録した他のハーブ/植物として分類された3つの残りのハーブ製品は、Ispaghula husk、mentat、およびseptilin.維生素c 禁忌 ハーブ 種類 やり方
4頭の健常ボランティアでCBZの経口バイオアベイラビリティーと吸収を減少させた一方で、敗血症はウサギのCBZの吸収を胃排出時間または腸内通過時間を妨害する可能性も減少させた . 対照的に、mentat（BR 16A）は、未知のメカニズムを介してウサギのCBZの生物学的利用能を増加させた . 食物サプリメント/食物とCBZとの相互作用13の異なる栄養補助食品/食物CBZ相互作用研究を対象とした合計21の元の文献が、現在のレビューで記録された. アルコールは健康なボランティアのCBZの薬物動態に影響を与えなかったが、経口バイオアベイラビリティを増加させ、アルコール中のCBZの代謝を減少させた . 別の飲料コカ・コーラは、CBZの経口バイオアベイラビリティを臨床研究で増加させたが、これはCBZの酸性による溶解の増大によるものであろう . カフェインは、ヒトおよび動物研究におけるCBZの経口バイオアベイラビリティーおよび抗てんかん薬有効性をそれぞれ低下させた[57 59]. エキソビボでの研究によると、ザクロは腸溶性CYP3A4活性を阻害することによってCBZの経口バイオアベイラビリティを増加させることが示されている[62,66,71,74]が、ジュース（グレープフルーツジュース、キノウジュース、ザクロジュース、スターフルーツジュース）ジュースは、CBZの腸内浸透の減少のために腸内のCYP3A4を誘発する可能性がある . 食物物質とCBZとの間の薬物動態相互作用が記録された：大豆が動物実験におけるCBZの経口バイオアベイラビリティを低下させた間にバターが増加した. 前者はCBZの溶解を改善し、後者は胃排出を減少させ、CBZの代謝を増強する可能性がある . ハチミツは、ウサギのCBZの経口バイオアベイラビリティを低下させることが示されたが、ヒトのCBZの薬物動態パラメータに影響を及ぼさなかった[63]. 栄養補助食品-BBZ相互作用に関して、フォリン酸はラットのCBZの血漿レベルを変化させなかったが、ニコチンアミドはCBZ血漿レベルを上昇させ、癲癇を有する2人の子供 .維生素c 禁忌 ハーブ 種類 ほっぺ
メラトニンはCBZと薬物動態学的に相互作用しなかったが、動物およびヒトの両方の研究においてCBZの抗てんかん活性を増強した[67]. いくつかの抗てんかん薬は、治療薬のモニタリングを必要とし、重大な結果につながる薬物相互作用を起こしやすい. ハーブ製品と栄養補助食品の人気が高まっているため、処方薬はCBZ治療を処方しモニタリングする際に、薬草や食品との相互作用の可能性を認識する必要があるかもしれません. この研究では、体系的なレビューを行い、CBZとハーブ製品/食品/栄養補助食品との間の相互作用の最新の証拠を要約した. これらのデータベースには、2つの従来のデータベース（EMBASEとMEDLINE）、5つの他の英語データベース（AMED、CINAHL Plus、システムレビューのコクランデータベース、CENTRAL、SciFinder Scholar）. 追加情報がある場合はStockleyの薬草相互作用と自然薬総合データベースを含むいくつかの関連する第三文献を調べました. 検索に使用されたキーワードは、関連する文献の大部分を含むように最適化され、洗練された（表1）. この検索戦略は、他の薬草/食物/栄養補助食品の相互作用の検索に適用されることが示唆されています. CBZとのTCMの同時使用を含む合計100件の臨床試験または症例報告が中国のデータベースから同定されたが、90以上が有益な効果または副作用の拮抗に焦点を当てていることは注目に値する。そのような組合せ使用のCBZおよび当社の包含基準からの脱落. CBZに及ぼす影響が研究された文献から同定された33の異なるハーブ製品/食品/栄養補助食品が全部であった. これらには、17のTCM、3つの他のハーブ/植物、10の食品、3つの栄養補助食品. TCM-薬物相互作用を伴う多数の研究は、CBMがCBZと同時投与された場合にTCMが特別な注意を必要とすることを意味する. しかし、TCMの非標準的な命名法と複数の構成要素は、そのような相互作用を予期するときに処方薬を混乱させることが多い. 元の記事からハーブ名を抽出した後、私たちはChinese Pharmacopoeia 2010（表2）に従ってラテン語でハーブ名を標準化しました.維生素c 禁忌 ハーブ 種類 レモンバーム
TCM製品の異なる名称に処方者の意識を高めるために、表4に含まれるTCMの同義語も提供する. CBZとハーブ製品/食物/栄養補助食品との間の致命的または重篤な相互作用は、文献検索で見出されなかった. 研究された相互作用の大部分は、CBZの経口バイオアベイラビリティまたは血漿中濃度が天然産物によって有意に変化した薬物動態に基づくものであった（表6）. ピペリン、アルコール、コカコーラ、グレープフルーツジュース、キヌージュース、およびニコチンアミド（表6に太字で強調表示）の臨床的証拠を示す6つのCBZの経口バイオアベイラビリティ/血漿レベルを上昇させた12の天然物/. ほとんどの場合、著者らは、血漿CBZ濃度の上昇は、これらの天然産物によるCBZのCYP3A4媒介性代謝の阻害によるものであると示唆した. CBZは狭い治療指数を有し、CBZの副作用は濃度に依存するので、CBZ血漿レベルの増加は、重視や眼振などの重大な副作用をもたらし得る . したがって、CBZ血漿レベルを上昇させる可能性のある食物/薬草製品の摂取を避けることが推奨される（表6）。. 表6：相互作用の方向によるCBZとハーブ製品/食品/栄養補助食品の薬物動態学的および薬力学的相互作用. 一方、CBZの経口バイオアベイラビリティー/血漿中濃度は、Ispaghula husk、Xiao-yao-san、Jia-wei-xiao-yao san、およびカフェインの4つで有意に減少した（表4）. これらの天然産物によるCBZ血漿レベルの低下には、複数の機序が関与している可能性があり、CYP3A4の誘発によるCBZの代謝の増加（Jia-wei-xiao-yao-san、ginkgo biloba、および大豆による）および混合機能オキシダーゼ（カフェインによる）活性. Ispaghula husk、septilin、ダイズおよびXiao-cha-hu-tangは、CBZの血漿レベルをその胃吸収に影響させることによって減少させた.酵素誘発物質であるハーブ製品/食品とのCBZの同時投与は、臨床的に重要な薬物相互作用の可能性を伴う. CBZ血漿レベルの低下は、その抗てんかん活性を主張するために標的部位に存在するCBZが少ないことを意味し得る。 CBZの投与量がそれに応じて調整されない限り、発作のコントロールが悪化する可能性がある . 酵素誘導は可逆的な現象であるため、同時に投与されるCBZの血清濃度が潜在的に毒性レベルに戻ることがあるため、酵素誘発剤を中止する場合には特に注意が必要である. したがって、患者は、表6に列挙されたCBZ血漿レベルを低下させる可能性のある食物/薬草製品を服用することは推奨されない.